Рико Родригес се завръща за още един експлозивен екшън на остров Панау, който се простира на повече от 1000 квадратни километра. Този път обаче, играчите ще имат възможност да се насладят на още по-голяма свобода на движение, като ще могат да избират между различни околни среди - пустинни местности, гъсти джунгли и дори заснежени върхове. В този огромен свят, играчите ще имат възможност да изпълняват задачите си по свой избор и по предпочитан от тях начин. Но задачи няма да липсват, защото островът Панау е разделен от вражди и открити сблъсъци между различни престъпни банди, които се борят за власт. Всички тези конфликти обаче бледнеят пред действията на безмислен диктатор, наречен Бейби Панай, който държи в подчинение своя народ с помощта на репресивната си машина. В този хаос, старият приятел и наставник на Рико, Том Шелдън, изчезва със секретна информация и големи суми пари, които принадлежат на Агенцията. Затова, уменията на Рико отново са високо ценени и търсени. Той трябва да изпълни рискована мисия, която ще разтърси острова и ще го изправи пред нови предизвикателства.