Феновете на Bioshock и Bioshock 2 ще се озоват в напълно различна среда и атмосфера, предлагайки им нова, смайваща визия и невиждано в поредицата ниво на визаулен детайл и още по-рафиниран и интуитивен геймплей. Infinite ще ни отведе в реещият се в небето град Columbia - символ на американските идеали, прогрес и увереност в технологичната революция. Непосредствено след неговото официално откриване той изчезва в облаците, а местоположението му е неисвестно.

Играчите влизат в ролята на бившия Pinkerton агент Bookert DeWitt, изпратен в града да спаси Elizabeth. С течение на играта той ще подобрява своите умения, подобни и познати на Bioshock играчите, и ше се научи да води предизвикателни битки при огромни скорости по време на придвижването из летяшият град. Взаимоотношенията между персонажите, заобикалящият ги свят и обитатели на града и неговото изследване постепенно ще разкрият и изтината за неговото мистериозно изчезване. И ще поставят под въпрос самото оцеляване на Columbia.